宜昌首例串联双CAR-T技术成功

（通讯员张伟、向熙明）“现在感觉非常好！真是太感谢血液内科团队了，是你们给了我一次新的生命！”6月26日上午，62岁的白血病患者高女士在宜昌市中心人民医院西陵院区顺利出院，医护人员送上鲜花，让老人激动不已。

高女士是一名复发难治性急性B淋巴细胞白血病患者。今年6月，宜昌市中心人民医院西陵院区血液内科郑静专家团队成功为她实施双特异性抗体（贝林妥欧单抗）序贯串联CD19/CD22双靶点CAR-T细胞免疫治疗，让她获得了长期生存的可能。这是宜昌开展的首例串联双CAR-T细胞免疫治疗，填补了该项技术的空白，标志着该院血液内科在诊治恶性血液肿瘤疾病方面迈上了一个新的台阶，将给更多血液病患者带来希望。

家住宜昌城区的高女士是名冬泳爱好者，以前一年四季都在长江里游泳。“我一直认为身体素质还不错，可以在镇江阁下水横渡长江一个来回都没问题。”高女士说，去年7月初的一天下水后突然发现游不动，休息了几天也不见好转，还出现乏力、吃不下东西，尤其是浑身疼痛整夜睡不着觉，体检发现血细胞下降，于是到市中心医院西陵院区血液内科就诊。

血液内科副主任郑静博士介绍，经一系列检查，高女士被确诊为急性B淋巴细胞白血病，在接受了两个疗程的化疗后病情好转出院，后续靠服用中药调理，但随时还有复发的可能性。出院后不久，高女士病情反复，再次出现乏力、四肢酸痛等症状，于今年3月27日再次入院治疗。“当时她的病情非常严重了，全身肿瘤细胞高达80%。”郑静说，高女士入院后进行了1个疗程的化疗，病情得到部分控制，但仍残留8%肿瘤细胞，经深思熟虑后患者及家属接受了尽早实施CAR-T细胞免疫治疗的建议。

针对高女士的病情，郑静团队在去年该院首次开展自体造血干细胞移植桥接CAR-T细胞免疫治疗技术取得成功的基础上，对治疗方案进行了完善。“CD19 CAR-T细胞免疫治疗只把CD19作为靶点，但癌细胞是很狡猾的，一些原本表达CD19的癌细胞，会在CAR-T疗法的压力下，出现不表达CD19的癌细胞，这是CART细胞治疗后出现复发的主要原因（即脱靶效应）。这次我们设计的串联CD19/CD22 CAR-T细胞减少了脱靶效应，有效减轻了肿瘤抗原逃逸，在宜昌还是首次开展这项新技术的应用。”郑静介绍，该技术相当于是CAR-T细胞治疗的升级版本，杀灭肿瘤细胞更精准，复发率更低，且安全性更高，治疗过程中并发症少，可显著减轻患者痛苦。

5月23日，高女士的T淋巴细胞顺利采集，在实验室进行基因改造后，于6月6日输注串联CD19/CD22 CAR-T细胞。治疗期间，高女士病情保持平稳，血象逐渐恢复正常，仅出现低热现象，无其他并发症。期间复查骨髓穿刺未检测到肿瘤细胞，6月26日高女士所有指标都达到正常，顺利出院。

郑静介绍，CAR-T全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其中CAR指的是嵌合抗原受体，其原理在于先激活人体自身免疫T淋巴细胞。简单来说，就是先从患者身上提取出T细胞，之后通过基因工程技术激活T细胞，并装上CAR，把普通T细胞变身CAR-T细胞，能获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力，再把改造后的T细胞回输到患者体内，发挥精确清除肿瘤细胞的作用。CAR-T细胞免疫治疗是继手术、放化疗、靶向治疗之后的第四大癌症治疗方案，主要适应于肿瘤患者复发和转移的预防、无法手术或无法承受放化疗副作用的患者、传统治疗手段已经无计可施的重症患者，目前已在血液肿瘤治疗，尤其是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等方面取得突破性进展。